摘要: 本文系统地回顾了可循证的关于纯中药制剂骨疏康(GSK)治疗
骨质疏松症的基础研究和临床研究相关文献。分析结果显示:1、GSK在药理学方面具有特殊性,即含有了多种西药的联合效价,其作用机制包括:调节机体平衡,提高体内钙磷水平;促进成骨细胞活性,利于骨质修复,加快
骨折和骨缺损愈合;提高性激素水平,促进骨形成和抑制骨吸收;升高骨密度,增加骨强度,等等。2、在1085例临床报告中(病例偏重于绝经期后1型女性病人),GSK对绝经期后妇女和1型病人的疗效可靠性高于其他类型(包括男性、合并压缩骨折,高龄等);通过骨密度测定,GSK可以明显增加骨密度(BMD),即提高骨量,但对于改善骨的体积密度(BVD),即改善骨质的效应尚不能明确肯定;GSK临床疗效
和安全性稳定可靠,所有文献均有较满意的正向结论,可大致归结为:3个月疗程,75%的显效率。
Abstract:As our systematic review on literatures from preclinical studies to clinical trials in osteoporosis by Gushukang (GSK), a pure Traditionnal Chinese Medicine (TCM), its pharmacological mechanism can be outlined currently as follow: 1.balancing the organism and enhancing the calcium level and the phosphorus level in vivo. 2.promote the activity of osteoblasts, help improve the bone repair. 3. Enhance sex hormone level, help the bone shape and restrain bone absorb. 4. Strength compressive. that is , as a specific role GSK have more symphysial valences to compared with Western drugs. But, the results of clinical trials (1085 cases)showed : GSK have more effect in postmenopausal women and osteoporosis type 1 and than others ; The effects of GSK can increase the average bone mineral density (BMD) in females and in males strikingly ,however, its should be more confirmed by the average bone volum density( BVD);the effects and the safe of GSK are very stable, and all of the results of clinical trials is satisfactory with significant effects(average 75%) in the observation group for about 3 months.
随着社会老龄化问题日益严重,骨质疏松症目前已上升为全球最常见疾病的第六位,估计全世界约有2亿人患病,其中近一半发生在亚太地区,调查表明70-79岁的中国妇女患椎体骨折的比率高达29%[1]。
骨疏康颗粒(GSK)作为我国第一个获准治疗骨质疏松症的纯中药制剂[国药准字Z200003255],开启了中药防治骨质疏松症的新纪元。本文试从药理学基础研究和临床研究等方面对现有文献所取得的进展加以回顾分析,以便于更好地应用现代医药学的循证方法大力开展标准化的中医药防治骨质疏松症的工作。
药理学基础研究现状
西药是有明确的药物作用机理,并经过多年临床研究与实践开发出的以增加和维持骨量或骨密度(BMD),符合所制定的预防骨质疏松性骨折的标准的药物。其主要包括:钙剂、维生素D、抗骨吸收类(如雌激素类、雌激素受体选择调节剂、降钙素、双磷酸盐类等)以及促进骨形成类(如氟化物)等等。防治骨质疏松症中药研究(包括复方或有效部位制剂的研究)基本上采用了以西药效价对照或通过重现西药作用靶器官效应作为评估手段。文献报道GSK的药理作用主要包括:1、调节机体平衡,提高体内钙磷水平[2];2、促进成骨细胞活性,有利于骨质修复,加快骨折愈合和骨缺损快速生长[3];3、提高性激素水平,促进骨形成和抑制骨吸收,提高高密度脂蛋白水平[4];4、升高骨密度,增加骨质强度[5];等等。由此可见GSK可能具备多种西药的联合效价。
从GSK中医药学组方基础来看,配伍过程中遵循了传统中医“肾主骨”理论,并以“虚瘀并见”为特定病机[6],也就是说以“补肾结合活血化淤”作为其中医药学防治骨质疏松症的原理,从而强调复方中各药物微量成分的药效及相互协同作用过程并提示根据这一原理组成的药物可能在防治骨质疏松症中同时具备多种西药的联合效价(不同于西药的特殊性)。然而存在的问题是当前尚不能确定GSK的具体化学结构式,制剂工艺也难以纯化,因此在各类药理实验中很难确定复方药物效价与单味药物效价之间的关系。恰恰在GSK复方中具有上述西医学药理特点的同时,大量文献表明:GSK所含成分中如淫羊霍、补骨脂、黄芪等单味药物同时都可能是独立的有效活性部位,且都具有明显的促进成骨细胞活性作用[7] [8] [9]。因此,本文提示:一方面GSK组方的合理性尚有待进一步加深研究;另一方面如果将GSK复方制剂看作特定的单一药物(暂不能确定GSK的具体化学结构式)且已经证明其可能具备多种西药的联合效价(中药的特殊性),那么在其他复方中药研究中视其为一个所谓特定的“金标准”加以衡量,似乎较单纯的西药对照更具说服力。这一点也正是今后中医药防治骨质疏松症的质控工作所必须却又尚属空白的。
临床研究现状
综合回顾文献中可循证报告总病例数共1085例[10-17],现就性别和年龄、骨BMD测定部位及方法、显效率、疗程以及合并骨折情况等相关因素对本组病例加以分析:
A、性别与年龄特点:男性374例(34%),女性711例(66%);50-70 岁854例(79%),70岁以上231例(21%);女性偏于70岁以下,男性偏于70岁以上。各原始文献中并未提及原发性骨质疏松的分型。从年龄和性别与分型的相关性来看,本文提示:1、GSK对男性和女性患者均有效,且对于女性患者更为可靠;2、GSK对原发性1型(绝经后)和2型(老年性)骨质疏松病人均有效,且对1型病人更为可靠。
B、骨BMD测定部位及方法:桡骨+单光子:704例(65%);腰椎+DXA:321例(30%);跟骨+超声:60例(5%)。从部位来看,本文提示:GSK对提高1型病人易发骨折部位如桡骨和腰椎的BMD有效,但对2型病人易发骨折部位如股骨近端的BMD影响难以确定,且对测量区域之外骨BMD的相关性难以确定。从测量方法来看,由于缺少QCT或pQCT的应用,本文提示:GSK对增加骨的量有效,但对骨体积密度(BVM)的影响尚不能肯定,即对骨的质如骨超微结构特别是连接性骨小梁数量和力学构成影响还有待研究。
C、显效率:804例(74%)单用GSK治疗,显效率70%;281例(36%)应用GSK+钙剂治疗,显效率90%。复合钙剂后显效率高于单独应用。本文提示:1、GSK临床疗效显著,可能与其同时具备多种类激素样调节机制有关;2、GSK与钙剂的协同增效作用,可能与其组方中缺少矿物性药物成分特别是含钙磷药物,因而达不到应有的补钙剂量和骨盐沉积峰值有关。
D、疗程:84例(8%)疗程2月;764例(70%)疗程3月;237例(22%)疗程6月。尚缺少疗程1年以上的长期观察报告。本文提示:GSK在2-6月疗程内均有效,且3月疗程较为经济可靠,但长期应用的效能和各种风险性暂不能肯定。
E、合并骨折情况:未发生骨折病人837例(77%);合并骨折病人共计248例(23%),包括:男36例(3%),女212例(20%),桡骨远端骨折114例(10.5%),腰椎骨折114例(10.5%),髋部骨折20例(2%)。未发生骨折病例数显著高于合并骨折病例数,女性病例数显著多于男性病例数,1型骨折好发部位病例数显著高于2型骨折好发部位病例数。本文提示:1、GSK对骨质疏松性骨折治疗有效,特别适合女性原发1型骨质疏松症;2、GSK对轻度骨质疏松症(未合并骨折)疗效较重度骨质疏松症(合并骨折)更为可靠;3、GSK对男性和2型骨折病例现有病例较少,疗效有待进一步观察。
参考文献
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